特發(fā)性肺纖維化（IPF）小鼠模型建立

一、目的：

博萊霉素致肺纖維化模型建立

二、材料：

博萊霉素藥液配制：4mg/ml（0.9%氯化鈉溶液配制）；

三、方法：

1、BALB/c小鼠麻醉，6-8周齡，體重20~25g，仰臥固定于實驗臺上，頸部去毛后酒精消毒，切開皮膚，逐層暴露氣管；

2、將1mL注射器經(jīng)兩氣管軟骨環(huán)間隙朝向心端刺入氣管，回抽無阻力；

3、注入博萊霉素0.2~0.3ml（約4~5mg/kg）再向氣管內(nèi)注入0.2ml的空氣2～3次，使藥物在肺部分布均勻；

4、以大鼠身體長軸為中心，正反快速旋轉(zhuǎn)鼠板1～2分鐘?？p合皮膚，局部聚維酮碘消毒(或用青霉素消毒)防止感染，室溫保持在24～25℃，待動物自然清醒后置籠內(nèi)常規(guī)飼養(yǎng)。

肺纖維化模型發(fā)展時間：

2周可見肺系數(shù)(肺重/體重×100％)、羥脯氨酸含量明顯升高。顯微鏡下可見廣泛炎癥細胞浸潤，以淋巴細胞、單核吞噬細胞為主，并有肺泡壁增厚、成纖維細胞增生等Ⅱ級肺泡炎表現(xiàn)。

4周可見肺間質(zhì)內(nèi)有大量散在綠染的膠原纖維，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，見有許多纖維細胞等Ⅲ級肺間質(zhì)纖維化病變。

大鼠模型病理組織學與病理生理學改變與人類肺間質(zhì)纖維化相似。其病變早期表現(xiàn)為滲出性肺泡炎，炎癥細胞在病變處聚集增多。晚期為肺間質(zhì)纖維化，間質(zhì)細胞增生，基質(zhì)膠原聚集取代正常的肺組織結(jié)構(gòu)。

四、檢測：

組織病理切片HE染色；

對照組；                             實驗組；